科學家揭開吸煙史人患上肺癌原因 或?qū)⒅笇ч_發(fā)更精確臨床治療

據(jù)外媒報道，對沒有吸煙史的人的肺癌進行的基因組分析發(fā)現(xiàn)，這些腫瘤大多是由體內(nèi)自然過程引起的突變積累而產(chǎn)生。這項研究由美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)下屬的國家癌癥研究所(NCI)的研究人員領(lǐng)導的一個國際團隊進行，并首次描述了從未吸煙的人中肺癌的三種分子亞型。

這些見解將有助于揭開沒有吸煙史的人如何患上肺癌的神秘面紗，并可能指導開發(fā)更精確的臨床治療。這些發(fā)現(xiàn)于9月6日發(fā)表在《自然-遺傳學》上。

NCI癌癥流行病學和遺傳學部門綜合腫瘤流行病學處的流行病學家Maria Teresa Landi博士說：“我們看到的是，在從未吸煙的人中存在著不同的肺癌亞型，它們具有不同的分子特征和進化過程，”他領(lǐng)導了這項研究，這項研究是與國家環(huán)境健康科學研究所(NIH的另一部分)和其他機構(gòu)的研究人員合作完成的。“在未來，我們可能會根據(jù)這些亞型有不同的治療方法。”

肺癌是全世界癌癥相關(guān)死亡的主要原因。每年，全世界有超過200萬人被診斷出患有這種疾病。大多數(shù)患肺癌的人都有吸煙史，但有10%到20%的人患肺癌時從未吸煙。與吸煙者的肺癌相比，從未吸煙者的肺癌更經(jīng)常發(fā)生在女性身上，而且發(fā)生的年齡更早。

環(huán)境風險因素，如暴露于二手煙、氡氣、空氣污染和石棉，或以前有肺部疾病，可能解釋了從未吸煙者中的一些肺癌，但科學家仍然不知道是什么導致了這些癌癥中的大多數(shù)。

在這項大型流行病學研究中，研究人員使用全基因組測序來描述腫瘤組織和匹配的正常組織中的基因組變化，這些組織來自232名從未吸煙的人，主要是歐洲后裔，他們被診斷為非小細胞肺癌。這些腫瘤包括189個腺癌，36個類癌，以及7個其他各種類型的腫瘤。這些病人還沒有接受過癌癥的治療。

研究人員梳理了腫瘤基因組的突變特征，這是一種與特定突變過程相關(guān)的突變模式，如體內(nèi)自然活動造成的損害(例如，錯誤的DNA修復或氧化應(yīng)激)或接觸致癌物質(zhì)。突變特征就像腫瘤的活動檔案，導致了突變的積累，提供了導致癌癥發(fā)展的線索。現(xiàn)在有一個已知突變特征的目錄，盡管有些特征沒有已知的原因。在這項研究中，研究人員發(fā)現(xiàn)，大多數(shù)從不吸煙的人的腫瘤基因組具有與內(nèi)源性過程(即在體內(nèi)發(fā)生的自然過程)損害有關(guān)的突變特征。

正如預期的那樣，由于該研究僅限于從不吸煙的人，研究人員沒有發(fā)現(xiàn)任何以前與直接接觸煙草有關(guān)的突變特征。他們也沒有在62名暴露于二手煙的患者中發(fā)現(xiàn)這些特征。然而，Landi博士警告說，樣本量很小，而且暴露水平變化很大。

Landi博士說：“我們需要更大的樣本量和詳細的暴露信息，以真正研究二手煙對從未吸煙的人患肺癌的影響。”