三葉草生物商業化和研發管線的最新進展

伴隨2023年下半年四價季節性流感疫苗(AdimFlu-S [QIS])在中國大陸的商業化，三葉草生物*的呼吸道疫苗產品組合強勢發力

利用已經驗證的Trimer-Tag技術平臺和GMP生產能力，三葉草生物有望成為中國*的且具有全球潛力的呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗廠商

截至2023年6月30日，充沛的現金余額約為15億人民幣，而截至2022年12月31日為18.6億人民幣，與2022年上半年相比，2023年上半年實現了約50%運營支出減少[1];預計未來12個月內，將繼續保持運營效率提高的趨勢

中國上海, July 11, 2023 (GLOBE NEWSWIRE) -- 致力以創新型疫苗拯救生命和改善全球健康水平的處于商業化階段的全球生物制藥公司——三葉草生物制藥有限公司(以下簡稱“三葉草生物”;香港聯交所股票代碼：02197)今天公布了商業化和研發管線的最新進展。

三葉草生物首席執行官兼執行董事梁果先生表示：“自2023年初以來，三葉草生物在建立*的呼吸道疫苗產品組合方面取得了重大進展，增加了一個商業化階段的四價季節性流感疫苗，并著力推進RSV疫苗，該疫苗正在利用已經驗證的蛋白質三聚體化(Trimer-Tag)平臺進行開發。同時，我們還采取了一些重大舉措，例如通過疫苗銷售獲得營收、提高運營效率和保持彈性的現金狀況等，以支持未來的成功，從而實現企業財務的可持續性。”

商業化摘要及計劃

四價季節性流感疫苗即將商業化：2023年2月，三葉草生物宣布與國光生物科技股份有限公司(國光生技)簽訂*協議，在中國大陸分銷AdimFlu-S(QIS)，這是*獲批用于三歲及以上人群的進口四價季節性流感疫苗。三葉草生物是目前*一家同時擁有商業化階段的四價季節性流感疫苗和新冠疫苗加強針的中國公司。

市場機會：中國流感疫苗市場以每年約30%[2]的速度增長，隨著疫苗接種意識的提高和政府政策的利好，預計在后疫情時代市場將持續增長。對于接種流感疫苗可顯著降低因心血管疾病惡化導致的發病率和死亡率的意識也在增強[3]。此外，四價季節性流感疫苗在2022年的市場份額已達70%[4]，根據中國市場的需求，預計從三價疫苗到四價疫苗的轉換將持續進行。

商業化計劃： 2023年下半年，中國大陸的商業化上市蓄勢待發。國光生技于2023年第 1季度開始生產AdimFlu-S(QIS)，預計將于2023年第3季度進口到中國大陸并進行后續批簽發檢測。從2023年開始，預計其銷售額將幫助增加三葉草生物的收益，并在2024年及以后貢獻有意義的增長。

商業化能力：目前，三葉草生物已完成其在中國的初始商業化團隊組建，以支持AdimFlu-S(QIS)按計劃在2023年實現商業化，并于2023年5月宣布與科園信海(北京)醫療用品貿易有限公司(以下簡稱“科園”)達成合作，利用科園廣泛的銷售和分銷網絡來補充支持三葉草生物已建立和不斷增長的商業能力，最 大化實現該流感疫苗在中國各地的可及性。

新冠疫苗商業化：由于不斷變化的形勢和2023年至今中國及全球其他國家采購對新冠疫苗的總體需求較低，三葉草生物預計2023年新冠疫苗銷售不會貢獻顯著的營收。但是，三葉草生物預計，如果未來進入自費市場，可能會實現更具吸引力的定價和更可持續的市場機會，將與流感疫苗市場相當，特別是針對高風險人群，如老年人和伴隨慢性疾病的人群。

全球(中國以外)：2023年上半年，三葉草生物分別在東南亞和拉丁美洲的兩個國家完成了新冠疫苗的注冊提交。監管機構的審查正在進行中，迄今為止，三葉草生物尚未收到任何關于補充信息或缺陷項的通知。以獲得監管部門的批準為前提，目前與一個國家的雙邊交易討論仍在繼續。

中國：迄今為止，三葉草生物的新冠疫苗已在中國28個省市上市(代表了95%以上的人口覆蓋率)，顯示出三葉草生物的市場準入能力，這將被用來最 大化其四價流感疫苗的商業機會。

研發管線摘要和計劃

建立*的呼吸道疫苗產品組合：三葉草生物專注于打造*的呼吸道疫苗產品組合，以解決在預防嚴重的呼吸道感染疾病領域未被滿足的需求，同時把握相關重要的交叉推廣、聯合配給和長期生命周期管理機會。優先考慮的呼吸道疫苗產品包括季節性流感疫苗、新冠疫苗、呼吸道合胞病毒(RSV)疫苗和肺炎球菌結合疫苗(PCV)。

呼吸道合胞病毒候選疫苗(SCB-1019)：SCB-1019是三葉草生物的呼吸道合胞病毒(RSV)候選疫苗，利用已經驗證的Trimer-Tag技術平臺構造穩定的融合前F(PreF)蛋白。三葉草生物預計其將成為首批RSV PreF疫苗進入人體臨床試驗的中國疫苗公司之一，并計劃在2023年下半年披露更多臨床前數據和開發計劃。

市場機會：由于呼吸道合胞病毒是導致老年人和嬰兒急性呼吸道感染、疾病和死亡的主要原因之一，預計全球呼吸道合胞病毒疫苗市場的年銷售額峰值可超過100億美元，這將使其與肺炎球菌疫苗市場的規模相當。中國的呼吸道合胞病毒疫苗市場可能有強大吸引力，因為(1)中國是全球老年人口最 多的國家，60歲及以上人口約為2.7億;(2)在中國，其他呼吸道疫苗(肺炎球菌和流感疫苗)的自費市場強勁且不斷增長。

三葉草生物的差異化優勢：三葉草生物相信其獨有的技術平臺和研發能力，可有效地突破呼吸道合胞病毒疫苗開發的高技術壁壘，使其成為中國*的呼吸道合胞病毒疫苗開發商，在全球市場具有差異化競爭優勢。

穩定的融合前F抗原 (PreF)：RSV融合(F)抗原在其天然三聚體化和穩定的融合前構象(PreF)對于通過保留最有效的中和抗體表位來賦予保護效力至關重要，但由于體外生產的F抗原趨向融合后構象(PostF)，表達穩定融合前PreF抗原歷來具有挑戰性。PostF缺乏多種中和抗體表位，在以往的臨床試驗[5]中未能顯示出保護效力。為了獲得穩定的PreF，三葉草生物正在利用已經驗證的Trimer-Tag技術平臺，結合其專有的穩定PreF突變來生產RSV候選疫苗(SCB-1019);截至目前，三葉草生物已證實，SCB-1019保留了所有最突出的中和抗體表位(位點?、V、IV、III、II、I)，并且重要的是，SCB-1019不與融合后的特異性單克隆抗體結合，這可能使SCB-1019達到*的保護效力水平。

免疫學廣度：迄今為止，大多數正在開發的RSV疫苗都是基于單價的RSV A F抗原。然而，兩個主要的RSV群體(RSV A和RSV B)的暴發通常在不同季節交替流行。RSV A和RSV B的F抗原上的氨基酸序列差異導致了不同的抗體結合表位，包括在PreF最有效的中和位點(如位點?和位點V)。SCB-1019可用于誘導RSV A和RSV B的中和，這對在不同地區和季節提供廣泛和持久的RSV感染保護很重要。

安全性與耐受性：疫苗的安全性和耐受性對于最 大限度地提高其被采用率和在市場競爭中脫穎而出非常重要。水包油乳劑佐劑的重組蛋白疫苗和mRNA疫苗的不良事件發生率高于其他重組蛋白疫苗。根據迄今為止的臨床前研究，計劃SCB-1019在開發時不使用水包油乳劑佐劑，因此有望具有行業*的安全性和耐受性，可能適用于嬰兒群體。

商業化生產準備：SCB-1019的生產使用了與三葉草生物的新冠疫苗相同的Trimer-Tag蛋白質三聚體化技術平臺，計劃在三葉草生物的長興工廠進行商業化生產，該工廠已通過多次GMP核查，并已獲得中國國家藥監局頒發的疫苗藥品生產許可證(DML)，與其他使用新生產基地的國內疫苗生產商相比，具有潛在優勢。

中后期管線擴充：除了與國光生技的四價季節性流感協議外，三葉草生物還預計2023年至少會有一項額外的許可協議，以擴充其中后期管線(II期臨床、III期臨床或商業化階段)。優先考慮的領域包括肺炎球菌結合疫苗(PCV)和兒童疫苗(如腸道病毒A71 [EV71]和兒童聯合疫苗)。

針對XBB毒株的新冠疫苗候選產品：為未來潛在的自費市場機會做準備，三葉草生物正在開發新一代針對XBB.1.5變異株的新冠疫苗。開發計劃在2023年下半年完成。

SCB-219M(化療相關性血小板減少癥)：SCB-219M是一種融合蛋白(重組TPO模擬肽的雙特異性Fc融合)，靶向治療化療引起的血小板減少癥(CIT)。與中國市場上現有的基于天然TPO的療法相比，SCB-219M有可能克服因抗藥性抗體(ADA)而導致的療效降低，并因其較長的半衰期而實現更方便的給藥方案。中期的I期臨床試驗數據預計于2023年第四季度公布。

公司&財務更新

現金狀況：截至2023年6月30日，現金和現金等價物約為人民幣15億元，而截至2022年12月31日為18.6億人民幣。現金狀況預計將至少支持公司在2024全年的運營，并且如果流感疫苗商業化和提高運營效率目標得以實現，預計將實現可持續化發展。

研發和一般及行政支出：與2022年上半年相比，2023年上半年的運營支出(研發和一般及行政支出)減少了約50%[1]。隨著新冠疫苗相關研發(臨床、CMC和監管注冊)活動的完成，公司將繼續優化企業運營，預計未來12個月內，將繼續保持運營效率提高和成本降低的趨勢。

關于三葉草生物

三葉草生物是一家處于商業化階段的全球生物制藥公司，致力以創新型疫苗拯救生命和改善全球健康水平。憑借綜合研發實力、生產和商業化能力，以及與分布全球的相關機構強大的合作伙伴關系，我們已經開發出多樣化的候選疫苗管線，以期我們的疫苗可使更多疾病得到預防，助力減輕公共衛生的負擔。

了解更多信息，請訪問公司官網 https://www.cloverbiopharma.com/cn/

三葉草生物前瞻性聲明

本新聞稿包含了與我們和我們的子公司有關的若干前瞻性陳述和信息，乃基于我們管理層的信念，所作假設以及基于目前其可獲得的信息而做出。當使用“旨在”、“預計”、“相信”、“可能會”、“估計”、“預期”、“展望未來”、“擬”、“可能”、“也許”、“應當”、“計劃”、“潛在”、“預估”、“預測”、“尋求”、“應該”、“將”、“會”等詞語以及這些詞語的否定形式和其他類似表達，若涉及我們或我們的管理層，旨在識別前瞻性陳述。

前瞻性聲明是基于我們目前對我們業務、經濟和其他未來狀況的預期和假設。我們概不保證該等預期和假設將被證實。由于前瞻性陳述涉及未來情形，其受制于難以預測的固有不確定性、風險和情況變更。我們的業績可能與前瞻性陳述所設想的結果有重大不同。它們既不是對過往事實的陳述，也不是對未來表現的擔保或保證。因此，我們提醒您不要過度依賴任何該等前瞻性陳述。我們在本文中所作的任何前瞻性陳述僅為截至其提出之日的意見。可能導致我們實際業績有所出入的因素或事件可能不時出現，而我們不可能預測所有這些因素或事件。根據適用法律、規則和法規的要求，我們不承擔任何由于新信息、未來事件或其他原因而更新任何前瞻性陳述的義務。本警示聲明適用于本文件所載的所有前瞻性陳述。

1基于未經審計的結果

2復合年增長率(CGAR)是基于中國疾病預防控制中心(CDC)和中國食品藥品檢定研究院發布的2016-2017年以及2020-2021年中國大陸年放行的流感疫苗劑量測算。

3參考文獻：

Ngwudike CJ, Villalobos A

Correlation Between Cardiovascular Protection and Influenza Vaccination

Curr Cardiol Rep. 2023 Jun;25(6):571-576. doi: 10.1007/s11886-023-01875-w. Epub 2023 Apr 14. PMID: 37058200; PMCID: PMC10103019.

4根據中國食品藥品檢定研究院放行數據進行的估算。

5參考文獻：

Sjanna B. Besteman, Louis J. Bont

Fail-Fast in Respiratory Syncytial Virus Vaccine Development

American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 200(2019), PP. 403-P8, 10.1164/rccm.201901-0233ED

免責聲明：市場有風險，選擇需謹慎！此文僅供參考，不作買賣依據。

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